1

Schriftliches Einverständnis zur Studienteilnahme

2

Bestimmung des HER2-Status des primären Mammakarzinoms und/oder einer Metastase mit HER2-Positivität der Gewebsproben, d.h. Immunhistochmie 3+ oder Fluoreszenz in situ Hybridisierung  (FISH) positiv sowie histopathologisch bestätigter Hormonrezeptorpositivität

3

Metastasiertes Mammakarzinom, das einer Operation oder Strahlentherapie alleine nicht zugänglich ist

4

Nicht mehr als 2 vorrangegangenen Chemotherapielinien in der metastasierten Situation

5

Prä- oder postmenapausaler Status

6

Mindestens eine nach RECIST auswertbare metastatische Läsion, entsprechend den RECIST Leitlinien Version 1.1., basierend auf lokaler Beuerteilung.

7

Tumorevaluation nach RECIST Version 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor Studienrandomisierung

8

Alter ≥ 18 Jahre

9

12-Kanal-EKG:
-QTcF Interval bei der Einschlussvisite < 450 msec
-Ruheherzfrequenz 50-90 s/min

10

Echokardiografischer Nachweis einer linksventrikulären Ejaktionsfraktion (LVEF) ≥ 50% zu Studienbeginn

11

ECOG Score ≤ 2

12

Adäquate Knochenmarksreserve und Organfunktion 14 Tage vor dem Zeitpunkt der Rekrutierung, durch folgende Laborparameter bestätigt:
- Absolute Neutrophile    ≥ 1500/µL,
- Thrombozyten   ≥ 100000/µL,
- Hämoglobin   ≥ 9 g/dL,
- ALT (SGPT)    ≤ 2.0 × ULN
  (≤ 3.0 × ULN bei Lebermetastasierung)
- AST (SGOT)   ≤ 2.0 × ULN
  (≤ 3.0 × ULN bei Lebermetastasierung)
- Bilirubin (gesamt)  ≤ 1.5 × ULN
  (Ausnahme Gilbert’s Syndrom)
- Kreatinin  ≤ 2.0 mg/dl oder 177µmol/L
- INR                              ≤ 1,5

13

Unauffällige Laborwerte für: Natrium, Kalium, Kalzium (Ribociclib-Therapie)

14

Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter gilt:
Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Randomisierung und sichere Kontrazeption (d.h. einfache oder kombinierte nicht-hormonelle Kontrazeption mit einer Versagerquote < 1% oder komplette sexuelle Abstinenz) während der Behandlungsdauer bis einschließlich 7 Monate nach Einnahmeende der Studienmedikation.

1

Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab, Pertuzumab oder Ribociclib oder chemisch verwandten Bestandteilen bzw. weiteren Bestandteilen der Medikation

2

Vortherapie mit mTOR- oder CDK4/6-Inhibotoren.

3

Zwingende Indikation zur Durchführung einer Chemotherapie

4

Polyneuropathie (PNP) ≥ 2 für Taxantherapie

5

ZNS Metastasen

6

Vorliegen von Erkrankungen oder besonderen sozialen oder psychiatrischen Bedingung, die die adäquate Einschätzung oder Evaluation der Studiendaten  gefährden oder die Einhaltung des Studienprotokolls stören oder nach Ansicht des behandelnden Arztes zu einer unverhältnismäßigen Gefährdung der Patientin bei Studienteilnahme führen würde

7

Progress unter Pertuzumab Therapie

8

Behandlung mit Pertuzumab innerhalb der letzten 12 Monate

9

Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen während der Studie

10

Unverträglichkeit gegen Soyalecithin und Erdnüsse

11

Lebenserwartung < 6 Monate

12

Manifeste kardiale Vorerkrankungen, einschließlich:
- Symptomatische Herzinsuffizenz oder LVEF < 50 %
- Therapiebedürftige oder klinisch relevante Arrhythmien, z.B. Vorhoftachykardien mit einem Ruhepuls ≥100/min, relevante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie), höhergradiger AV-Block (2° AV-Block Typ 2 [Mobitz 2] oder 3° AV-Block)
- behandlungsbedürftige Angina Pectoris
- klinisch relevante Herzklappenerkrankungen
- Nachweis einer transmuralen Infarzierung im EKG
- schlecht kontrollierte art. Hypertonie (z.B. systolisch >180 mm Hg oder diastolisch >100 mm Hg)

13

jede andere kardiale Begleiterkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes zu einer unverhältnismäßigen Gefährdung der Patientin bei Studienteilnahme führen würde

14

Ruhedyspnoe oder andere Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern

15

Schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Nachweis einer klinisch relevanten diabetischen Vaskulopathie

16

Bekannte HIV-, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Erkrankung

17

Männlicher Patient

18

Schwangerschaft oder Stillzeit sowie gebärfähige Patientinnen ohne negativen Schwangerschaftstest in den letzten 7 Tagen vor Studienrandomisierung oder mit unsicheren Verhütungsmethoden

19

Medizinische oder psychologische Gegebenheiten, die das Verständnis oder die Wiedergabe der informierten Einwilligung verhindern oder die Beendigung der Studie stören

20

Teilnahme an einer anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienregistration

21

Vollständige oder teilweise Geschäftsunfähigkeit